הקדמה- יעילות יותר, מהירות יותר, בטוחות יותר:

אחת מפריצות הדרך המשמעותיות ביותר ברפואה המודרנית הייתה בשנת 2014 עם המעבר לטיפול פומי יעיל לכל הגנוטיפים של הפטיטיס מסוג C. הטיפול מתבסס על תרופות שהינן DAA (Direct Acting Antiviral) הפועלות באופן ישיר כנגד וירוס הפטיטיס Cי(HCV). המעבר לתרופות החדשות מאפשר SVR (Sustained Viral Response) בשיעור של עד 100%, מה שמסמל הבראה מהמחלה ומקטין סיכון להידרדרות לשחמת וסרטן כבד.

התרופות החדשות כוללות שילובים שונים של מעכבי פרוטאזות פוטנטיים ומעכבי פולימרז שהינם אנלוגים נוקלאוטידים לחלבון הנגיפי NS5B או NS5A (nonstructural protein). אנלוגים אלו משמשים כסובסטרט פגום ליצירת החלבון ובכך פוגעים בסינתזת הרנ”א הנגיפי הנחוץ לרפלקציית הנגיף.

מכיוון שתרופות אלו נלקחות למשך זמן של מספר שבועות ומכיוון שהרבה מאוד מהמטופלים נוטלים במקביל תרופות נוספות לטיפול במחלות כרוניות או אקוטיות, יש לקחת בחשבון שתיתכנה אינטראקציות בין תרופתיות בעלות משמעות קלינית לא מבוטלת ורצוי להקדים תרופה למכה ואם יש צורך, לבצע שינויים תרופתיים בהתאם.

על קצה המזלג- אנזימים וטרנספורטרים בגוף האדם המפרקים ומפנים חומרים זרים ותרופות:

Cytochrome p450 – מערכת של אנזימי כבד האחראית על מטבוליזם ופירוק חומרים שונים בגוף, לרבות תרופות. ישנן תרופות המעכבות את האנזימים הללו ולכן כשמשלבים אותן עם תרופה נוספת העוברת מטבוליזם ע”י אותם אנזימים, רמת התרופה בסרום צפויה לעלות ולהיפך, תרופה העושה אינדוקציה לאנזים מסוים, תפחית את הרמה של תרופה אחרת העוברת מטבוליזם ע”י אותו אנזים. האנזים השכיח ביותר נקרא CYP3A4. אנזימים שכיחים נוספים CYP2C9 CYP2D6 ועוד.

(Permeability glycoprotein) P-gp – טרנספורטר, נשא לתרופות, נקרא גם multidrug) resistance protein MDR1).יP-gp שייך למשפחת חלבונים הנקראת multidrug transporters הנמצאים על קרום התא ותפקידם לזהות חומרים כגון רעלנים ותרופות (לרבות תרופות אנטי סרטניות), להיקשר אליהם ולהוציאם אל מחוץ התא. ABCB1 (ATP-binding cassette sub-family B member 1) הוא הגן המקודד ל P-gp.

 (Breast Cancer Resistance Protein) BCRP ו- OATP1B1/1B3 (Organic Anion-Transporting Polypeptides 1B1 and 1B3) הינם טרנספורטרים נוספים המונעים כניסה של חומרים ותרופות לאיברים שונים בגוף, כולל המוח ומגבירים פינויים מהגוף.

הכרת התרופות השכיחות בהיבט פוטנציאל האינטראקציות שלהן:

Sofosbuvir+Velpatasvir:
Sofosbuvir הינו פרו דראג העובר מטבוליזם למטבוליט פעיל המעכב את יצירת החלבון פולימרז הוויראלי, NS5B.יSofosbuvir הינו סובסטרט של הטרנספורטר P-gp.
Velpatasvir הינו סובסטרט ומעכב של הטרנספורטר P-gp, מעכב של הטרנספורטר OATP1B1/1B3 וסובסטרט של האנזימים CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6.

Glecaprevir+Pibrentasvir:
Glecaprevir מעכב סרין פרוטאז של נגיף הפטיטיס C. הוא נחשב לסובסטרט ומעכב של P-gp, BCRP ו-OATP1B1/1B3 וגם מעכב חלש של האנזים CYP3A4.
Pibrentasvir מעכב את הפולימרז הוויראלי NS5A וגם הוא נחשב למעכב של P-gp, BCRP ו-OATP1B1/1B3.