ברוכים.ות הבאים.ות לגיליון השלישי של Onco-Updates.
בניוזלטר זה תוכלו להתעדכן בחדשות, פרסומים אחרונים ועדכונים מהכנסים
הבינלאומיים בנושאים הקשורים לאונקולוגיה בתחומים בהם גיליאד עוסקת –
סרטן שד, סרטן ריאה, סרטן שלפוחית השתן ונושאים נוספים.
בגיליון זה עידכונים מכנס ה-ASCO וה-ESMO BC
בהם גיליאד הציגה פרסומים בנושאים שונים, כמו אנאליזה
למחקר ה- TROPiCS-02, אנאליזת בטיחות ממספר מחקרים ועוד.
תוכלו למצוא מטה בגיליון עוד מידע בנושאים הבאים:
קריאה מהנה!
ההשפעה של משקל הגוף על תועלת ובטיחות הטיפול ב- Sacituzcitumab govitecan בחולות עם סרטן שד גרורתי מסוג Triple negative במחקר ה-ASCENT
The Impact of High Body Mass Index (BMI) on the Safety and Efficacy of Sacituzumab Govitecan (SG) in Patients (pts) With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (mTNBC) From ASCENT
García-Estévez L, et al., presented at ESMO BC 2024 Abstract #189P
באנאליזה למחקר ה-ASCENT נבחנה ההשפעה של BMI על ממצאי היעילות והבטיחות של המחקר. ההשפעה של מינון הטיפול בתרופות בהן המינון מחושב על פי המשקל, בדומה ל-SG, אינו ברור. על פי האנאליזה, יעילות הטיפול ב-SG בהשוואה לטיפול על פי בחירת הרופא נמצאה דומה בין תתי הקבוצות של ה-BMI השונה שנבדקו, עם פרופיל תופעות לוואי ניתן לניהול. על אף שבקרב המטופלות עם משקל יתר והשמנה נמצאו יותר הפחתות מינון עקב תופעות לוואי, הפחתת המינון לא תורגמה להפחתה ביעילות הטיפול.
השכיחות העולמית של השמנת יתר הכפילה את עצמה מאז שנת 1990 והוכרזה כמגיפה על ידי אירגון הבריאות העולמי. ההשפעה של משקל הגוף, body mass index (BMI) על ממצאי טיפולים שונים לא ידועה, במיוחד בטיפולים אשר ניתנים במינון על פי משקל, כדוגמת Sacituzumab govitecan (SG). SG הוא טיפול מסוג נוגדן מצומד לתרופה המכוון לחלבון Trop-2 ומצומדים אליו 7-8 מולקולות של SN-38, המטאבוליט הפעיל של אירינוטקאן. SG מאושר לטיפול בסרטן שד גרורתי מסוג TNBC על סמך ממצאי מחקר ה-ASCENT, אשר הדגים יתרון משמעותי לטיפול ב-SG מבחינת משך הישרדות ללא התקדמות מחלה( PFS; hazard ratio [HR], 0.43; 95% CI, 0.35-0.54) ומבחינת משך הישרדות כוללת ( OS; hazard ratio [HR], 0.51; 95% CI, 0.41-0.62) בהשוואה לטיפול בכימותרפיה על פי בחירת הרופא.
באנאליזה זו למחקר ה-ASCENT. נבחנה ההשפעה של BMI על היעילות והבטיחות של SG בהשוואה לטיפול כימותרפי על פי בחירת הרופא. אוכלוסיית המחקר (n=529) חולקה לשלוש: BMI<25, 25<BMI<30, BMI>30, כאשר נתוני הבסיס ההתחלתיים היו דומים בין הקבוצות. תוצאות האנאליזה הראו שבכל תתי הקבוצות לפי רמות BMI, SG הראה יעילות מבחינת משך הישרדות ללא התקדמות מחלה, שיעור תגובה ומשך הישרדות כוללת מול החלופה הטיפולית במחקר. הפחתת מינון עקב תופעות לוואי נצפתה ב 11%, 24% ו- 41% מהמטופלות עם משקל תקין, משקל יתר והשמנת יתר, בעוד שהפסקת טיפול עקב תופעות לוואי נצפתה ב 4%, 3% ו- 8% בהתאמה.
לסיכום, החוקרים מסיקים שטיפול ב-SG מראה ייתרון מבחינת יעילות בהשוואה לזרוע הטיפול על פי בחירת הרופא ופרופיל תופעות לוואי ניתן לניהול בכל תתי הקבוצות לפי חלוקת ערכי BMI. בעוד שבתת הקבוצה עם ערכי BMI גבוהים, היו יותר הפחתות מינון עקב תופעות לוואי, אלו לא תורגמו להפחתה ביעילות הטיפול.
בלחיצה על הקישור מעלה תועברו לאתר חיצוני,
גיליאד אינה אחראית לתוכן כלשהו באתר של צד שלישי
שינויים בגנים לתיקון נזקי דנ”א בחולות עם סרטן שד גרורתי מסוג HR+/HER2- וההשפעה על יעילות הטיפול ב- Sacituzumab govitecan, תוצאות ממחקר ה-TROPiCS-02.
Genomic alterations in DNA damage response (DDR) genes in HR+/HER2- metastatic breast cancer (mBC) and impact on clinical efficacy with Sacituzumab Govitecan (SG): biomarker results from TROPiCS-02 study
Bardia A. et al., presented at ASCO 2024 abstract #1075
אנאליזה ממחקר ה-TROPiCS-02, בחנה את השפעת Sacituzumab govitecan ((SG אל מול טיפול כימותרפי חלופי בחולות בהן הגנים לתיקון DNA (DNA damage repair) פגומים בתאי הגידול. טיפול ב-SG הראה שיפור בהישרדות בהשוואה לחלופה הטיפולית בכלל המטופלות (עם וללא מוטציות בגנים לתיקון DNA) . במטופלות הנושאות חלק מהמוטציות לתיקון DNA, נמצא כי שימוש ב-SG הראה שיפור מספרי במדדי היעילות, אשר מרמז על סנרגיזם בין מסלול תיקון הדנ”א (DDR) ופעילותו של SG.
Sacituzumab govitecan הינו נוגדן מצומד לתרופה, המוכוון ל-Trop-2 ומצומד ל-SN-38. במחקר ה-TROPiCS-02 מחקר פאזה שלישית, טיפול ב-SG הראה יעילות ושיפור בהישרדות הכוללת בהשוואה לכימותרפיה בחולות עם סרטן שד גרורתי מסוג HR+/HER2- לאחר מספר קווי טיפול.
SN-38 מוביל לשברי דנ”א דו גדיליים, על כן החוקרים רצו לבחון האם נזקים במערכת לתיקון דנ”א עשויים להגביר את התמותה הנגרמת בתאים אלו על ידי SN-38. באנאליזה שנעשתה למחקר ה-TROPiCS-02 בחנו את ההשפעה של סטטוס הגנים DNA damage response (DDR) genes על התועלת הקלינית של SG. שינויים בגנים מסוג DDR זוהו על ידי ריצוף הגנום מרקמת הגידול לאיתור 142 גנים המעורבים בתהליך תיקון דנ”א, והקשר בין פגם במערכת לתיקון נזקי דנ”א להשפעה על תועלת SG נבדק. מבין המטופלות במחקר, ריצוף גנטי לבחינת שינויים במערכת לתיקון נזקי דנ”א נעשה ב- 36% מהמטופלות (SG,n=100;TPC,n= 95). מתוך האוכלוסיה הנבדקת, ל-58% אותרה לפחות פגיעה אחת בגנים של DDR.
על פי תוצאות האנאליזה, במטופלות עם ההערכה הגנטית ל-DDR, טיפול ב-SG הראה תועלת על פני הטיפול הכימותרפי, בקרב חולות עם או ללא מוטציות ב-DDR. בנוסף לכך, חציון הישרדות ללא התקדמות מחלה, חציון הישרדות ושיעורי תגובה הראו שיפור מספרי בטיפול ב-SG אל מול כימותרפיה על פי בחירת הרופא בחולות עם פגיעה במערכת לתיקון דנ”א בגידול. ממצא זה מציע השפעה סינרגית בין נזק במערכת התיקון לדנ”א וההשפעה של SG על פגיעה בגידול. על כן, יש הצדקה למחקר על ההשפעה הסינרגיסטית ובחינה של SG עם טיפולים הפוגעים במערכת ה-DDR.
בלחיצה על הקישור מעלה תועברו לאתר חיצוני,
גיליאד אינה אחראית לתוכן כלשהו באתר של צד שלישי
בחודש פברואר השנה התקיים וובינר בנושא: ADC’s evolution in mBC- current and future perspectives, בהשתתפות פרופ’ רינת ירושלמי, פרופ’ אמיר זוננבליק ופרופ’ מרטין פיקארט מבלגיה.
אנו שמחים לבשר כי גם השנה נפתחת תוכנית גלובלית למלגות חקר בתחום האונקולוגיה בהתמקדות בתחומים-
ריאה (NSCLC) | גניקולוגיה (GYN) | מערכת העיכול (upper GI)
תוכנית זו באה לתמוך במחקרים חדשניים ברחבי העולם, בחוקרים וקבוצות מחקר במטרה לקדם ולפתח את הידע וההבנה בתחומים האלו.
התוכנית מפוקחת על ידי ועדות מדעיות עצמאיות המורכבות ממומחים בתחומם, אשר עוברים על ההצעות המתקבלות ומחליטים על הזוכים לקבלת המימון.
לתשומת ליבכם, התוכנית פתוחה להגשות עד ה- 31/07/2024.
ההגשות ייבחנו עד חודש אוקטובר | עבור ההגשות הנבחרות, תוכנית מלאה ופירוט תקציבי יתקבל עד חודש נובמבר | עד סוף דצמבר יתקבלו הנבחרים לקבלת המימון.
מקווים שהגיליון השלישי של Onco-Updates היה מעניין עבורכם.
נתראה בגיליון הבא, שבו נסקור פרסומים ועדכונים נוספים בתחומי האונקולוגיה של גיליאד.
לשאלות ויצירת קשר:
דן אבן
dan.even@gilead.com
מיטל הלפרין-שיינפלד
meital.halperinsheinfeld@gilead.com
IL-UNB-0685
תוכן זה מיועד לצוות הרפואי בלבד למטרות לימודיות. למידע נוסף יש לעיין בעלון לרופא כפי שמופיע באתר משרד הבריאות: https://israeldrugs.health.gov.il/#!/byDrug
יש לדווח על כל חשד לתופעת לוואי דרך הפורטל לדיווח תופעות לוואי למחלקה לניהול סיכונים במשרד הבריאות, בקישור: https://sideeffects.health.gov.il בנוסף, ניתן גם לדווח לגיליאד: Safety_FC@gilead.com
כל הזכויות שמורות לחברת גיליאד ואין לעשות בתוכן זה או בכל חלק ממנו שימוש כלשהו ללא אישורה. © Gilead Sciences Israel Ltd. All rights reserved.