מחקר ה- PRIMED הינו מחקר פאזה שניה ביוזמת חוקר אשר בחן אפשרות למניעה ראשונית (primary prophylaxis) של נויטרופניה ושלשול הקשורים לטיפול ב- Sacituzumab govitecan (SG), בעזרת מתן G-CSF ולופרמיד (loperamide), במטופלות עם סרטן שד גרורתי מסוג Triple negative או -HR+/HER2. ממצאי המחקר הראו כי הטיפול המונע מפחית את שכיחות וחומרת הנויטרופניה והשלשול בהשוואה למחקרי הפאזה השלישית, ASCENT ו- TROPiCS-02. בנוסף, נמצא כי הטיפול ב- SG הראה ממצאי יעילות דומים למחקרים המבוקרים הקודמים, הן מבחינת שיעורי תגובה כוללת והן מבחינת הישרדות ללא התקדמות מחלה. המחקר מדגיש את היעילות של הטיפול המונע בשיפור סבילות הטיפול והפחתת הצורך בהפחתות מינון והפסקות טיפול.

Sacituzumab govitecan (SG) הינו נוגדן מצומד לתרופה, המוכוון ל-Trop-2 ומצומד למעכב טופואיזומראז 1 (SN-38). מחקרי ה – ASCENT ו- TROPiCS-02, מחקרי פאזה שלישית, טיפול ב-SG הראה יעילות מבחינת משך הישרדות ללא התקדמות מחלה ושיפור בהישרדות הכוללת בהשוואה לכימותרפיה לאחר מספר קווי טיפול, הן בחולות עם mTNBC והן בחולות עם סרטן שד גרורתי מסוג -HR+/HER2. במחקרי אלו, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בטיפול ב- SG אשר הובילו להתאמות מינון או הפסקות טיפול היו נויטרופניה ושלשול.

מחקר ה- PRIMED, הוא מחקר פאזה שניה, ביוזמת חוקר, אשר בחן אפשרות למניעה ראשונית (primary prophylaxis) של נויטרופניה ושלשול בעזרת מתן G-CSF ולופרמיד (loperamide), במטופלות עם סרטן שד גרורתי מסוג Triple negative או -HR+/HER2, אשר מטופלות ב- SG. ממצאי המחקר העיקריים כללו הפחתה בשיעורי נויטרופניה (בדרגה 3 ומעלה) ושלשול (בדרגה 2 ומעלה).

למחקר גויסו 50 מטופלות (-i32 TN, 18 HR+/HER2) אשר טופלו ב- SG (הטיפול ניתן בימים 1 ו-8 במחזור של 21 ימים) ובנוסף טופלו לצורך מניעת הנויטרופניה והשלשול ב- G-CSF (short acting) במשך יומיים לאחר מתן SG (ימים 3,4,10,11), ובלופרמיד במשך שלושה ימים לאחר מתן SG (ימים 2,3,4,9,10,11). הטיפול התומך ניתן בשני מחזורי הטיפול הראשונים. המשך הטיפול התומך המניעתי, החל ממחזור הטיפול השלישי, ניתן בהתאם לשיקול דעת הרופא המטפל.

תוצאות ראשוניות מהמחקר פורסמו לראשונה בכנס ה-ASCO 2024י(Perez-Garcia JM, et al., Presented at ASCO. Chicago, IL; 2024. Poster #79.). במעקב חציוני של 4.3 חודשים (טווח 0.2-8.6) הוצגו ממצאים משמעותיים קלינית בהפחתת נויטרופניה ושלשול.

המשך המעקב וממצאיו פורסמו בכנס ה- SABCS 2024 וכללו מעקב אחר ממצאי הבטיחות והיעילות של הטיפול במשך זמן חציוני של 9 חודשים (טווח 0.2-13.5) (Pérez-García et. al., 2024. Presented at SABCS 2024 #P1-02-06.).

ממצאי המחקר:

בטיחות: נויטרופניה: 24% מהחולים חוו נויטרופניה בדרגה 3 ומעלה. שלשול: 18% מהחולים חוו שלשול בדרגה 2 ומעלה. הפחתות מינון והפסקות טיפול: 22% מהחולים נזקקו להפחתות מינון, ו-50% חוו עיכוב בטיפול. הפסקת טיפול עקב תופעות לוואי נצפו ב 8% מהמטופלות.

יעילות: שיעור התגובה הכולל (ORR) היה 34.4% עבור mTNBC ו-16.7% עבור חולות HR+/HER2- mBC. שיעור התועלת הקלינית (CBR) היה 71.9% עבור mTNBC ו-44.4% עבור חולות HR+/HER2- mBC. משך הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS) חציוני היה 6.37 (6.11-10.30) חודשים עבור mTNBC ו- 5.75 (2.21-NA) חודשים עבור חולות HR+/HER2- mBC.

לסיכום, מחקר ה- PRIMED מראה כי מניעה ראשונית של נויטרופניה ושלשול על ידי מתן G-CSF ולופרמיד מפחית באופן יעיל את שכיחות וחומרת תופעות לוואי אלה, תוך כדי שמירה על ממצאי היעילות המוכרים. גישה זו עשויה לסייע בהפחתות מינון, עיכובי טיפול והפסקות טיפול עקב תופעות לוואי. ממצאי המחקר תומכים בשקילת השימוש ב-G-CSF ולופרמיד כטיפולים למניעה ראשונית (primary prophylaxis) לחולים המטופלים ב- Sacituzumab govitecan (SG).